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침투

복잡한 종양 미세환경(TME)으로 인해, 페로프토시스 유도 암 치료에 나노입자를 적용하는 데 있어 주요 과제 중 하나는 나노입자의 제한된 침투 능력입니다. 첫째, 종양 세포의 급속한 증식으로 분비되는 혈관신생 촉진 인자는 새로운 혈관 형성을 촉진하지만, 종양 조직 내 이질적인 혈관 구조를 유발하기도 합니다. 이러한 비정상적인 혈관은 종양 중심부의 혈류를 감소시켜 페로프토시스 유도 물질의 종양 침투를 저해합니다. ¹⁹⁷ 또한, 혈관 밖으로 유출된 후에는 조밀한 세포외 기질(ECM)과 높은 간질압(IFP)이 약물의 이동을 더욱 제한합니다. ECM은 다양한 종류의 단백질과 다당류로 구성됩니다. ECM 내의 기공은 일반적으로 좁고 점착성이 있어 입체적 제한과 정전기적 상호작용으로 인해 약물의 침투를 방해합니다. 게다가, 0 mmHg에 가까운 IFP를 유지하는 정상 조직과 달리, 고형 종양은 종종 5~40 mmHg 사이의 훨씬 높은 IFP 값을 나타냅니다. 198 이렇게 높아진 IFP는 나노 기반 페로프토시스 약물의 확산을 방해하여 주변 혈관으로 다시 밀어내기도 합니다. 기능성 NDDS는 종양에 충분히 축적될 뿐만 아니라 종양 부위에 페로프토시스 유도제가 깊숙이 침투하도록 하여 페로프토시스 암 치료 효과를 증폭시킬 수 있습니다. 199

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